Placido Domingo 1941-ben a spanyol fővárosban, Madridban született. Szülei a spanyol zarzuela előadói voltak. Kilencéves volt, amikor családja Spanyolországból Mexikóba költözött.

Domingo már fiatalon nagyon szeretett énekelni, emellett a bikaviadalt is szerette. A mexikói Nemzeti Konzervatóriumban fejezte be tanulmányait és a Mexikói Nemzeti Operaházban kezdett dolgozni, de akkor még baritonszerepet énekelt. 1961-ben a húszéves Domingo a Traviata című operában énekelt először tenort, Alfredo szerepét.

2008-ban augusztus 24-én a pekingi olimpia záróünnepségén Placido Domingo és a kínai Song Zuying énekesnő közösen adta elő a „Szerelem lángja" (The Flame of Love) című dalt.